Il paese viene distinto e preceduto dal nome del Santo Patrono S.Giacomo Maggiore aggiungendovi il termine della località Musestrelle, piccolo fiume che l'attraversa. Secondo alcuni la fondazione di questo paese é dovuta a quei monaci Benedettini che furono a capo dei nuclei fuggiaschi che, qua e là, diedero origine alle località con il toponimo di persona, in questo caso di Santo. I primi cenni storici di questo paese risalgono al XIV secolo. Infatti nel 1314 S.Giacomo di M. faceva parte integrante, con altre regole, della Pieve madre di Varago. La prima comparsa nella storia del paese come entità civile, avvenne nel 1315 in occasione della tassazione di tutte le regole e pievanie dipendenti dal comune di Treviso, per far fronte alla enormi spese sostenute dallo stesso comune per la riparazione e l'aggiornamento delle mura di difesa attorno alla città. Inoltre, in un documento datato 5 settembre 1315, il conte Rambaldo di Collalto rivolgeva al Podestà di Treviso, Manno della Branca, una supplica con la quale chiedeva di trasportare a S.Salvatore e a Collalto 374 staia di frumento raccolto nei suoi territori di Musestre, di S.Giacomo, di Breda, di Meolo e Monigo.
